Checkpoint抑制剂大法好，可知如何预测疗效？27篇文献助你精准用药！
▲checkpoint抑制剂界的四大天王：
默沙东的Keytruda，罗氏的Tencentriq，
百时美的Opdivo和Yervoy。
checkpoint抑制剂这两年可谓是受尽关注。凭着惊人的疗效和持久的应答，checkpoint抑制剂成为了癌症免疫治疗中闪耀的一群星。
▼checkpoint抑制剂的原理
▼目前，FDA批准的checkpoint抑制剂共有4个
| 药物名 | 疾病 | 作用靶点 | 厂商 | 上市时间 |
| Ipilimumab (Yervoy) | 黑色素瘤 | CTLA-4 | 百时美 | 2011 |
| Nivolumab (Opdivo) | 黑色素瘤、肺癌、肾癌、淋巴瘤 | PD-1 | 百时美 | 2014 |
| Perbrolizumab (Keytruda) | 黑色素瘤、肺癌 | PD-1 | 默沙东 | 2014 |
| Atezolizumab (Tecentriq) | 尿路上皮癌 | PD-L1 | 罗氏 | 2016 |
在应用药物的时候，我们会遇到一些问题
▼
是不是在所有癌症里面，PD-L1的高表达都预示着checkpoint抑制剂的疗效会更好？
checkpoint抑制剂的疗效会不会和某些基因突变有关系？
能不能从血液中找到一些预测疗效的marker？
……
为了解决预测疗效的问题，我们收集整理了27篇文献。
我们发现：
▼
并不是PD-L1表达越高，checkpoint抑制剂的疗效就一定会越好。比如在既往接受过抗血管生成治疗的进展期肾癌中，PD-L1的高表达与Nivo治疗的疗效就可能是负相关的。
PD-L1表达≥1%
PD-L1表达<1%
▼
存在NRAS突变的晚期黑色素瘤患者，使用checkpoint抑制剂治疗效果更好。
▼
血VEGF高水平可能是疗效差的预测指标。
……
根据这些文献的总结，影响checkpoint抑制剂疗效的因素大抵可以分为四类：PD-1表达状态、基因突变、淋巴细胞浸润和其他因素。总结起来为四点：
1.PD-L1高表达在多种肿瘤中(不包括肺鳞癌和肾癌)与checkpoint抑制剂疗效呈正相关，但有关分层标准和检测方法还需要统一。
2.RAS突变、多基因突变、新肿瘤表位抗原表达、肿瘤修复基因缺失可能与checkpoint抑制剂疗效正相关。
3.吸烟、肿瘤或瘤周CD8+细胞浸润可能与checkpoint抑制剂疗效呈正相关。
4.多种血液学指标可预测checkpoint抑制剂疗效，但联合使用似乎预测作用更明显。
海普洛斯作为国内领先的液态活检企业，深知分享知识、共同进步的重要性。因此，我们将这份表格的excel原文件和27篇文献免费分享给大家：
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▲按照四个影响因素将相关研究分成四类，每一类均以不同颜色标示。除了列出研究的结果或结论外，更列出源文献，有临床试验代码的列出代码。这份列表使用起来非常方便。
只需轻松两步，这份excel表和这27篇文献就都是您的啦！
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感谢南方医科大学中西医结合医院副院长兼肿瘤中心副主任李爱民教授。本文参考了他在CSCO-南方会议上的《免疫检测点抑制剂疗效预测相关进展》。
愿海普洛斯与您携手，共同推动中国精准医学和人类抗癌事业的发展。
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